|
|
|
| 芳香烯胺酮类化合物的合成与抗肿瘤活性分析 |
| 王滔, 周英, 董张超, 石洋, 潘博文* |
| 贵州中医药大学 药学院，贵州 贵阳 550025 |
|
| Synthesis and Antitumor Activity Analysis of Aryl Enaminone Compounds |
| WANG Tao， ZHOU Ying， DONG Zhangchao， SHI Yang， PAN Bowen* |
| College of Pharmacy, Guizhou University of Traditional Chinese Medicne, Guiyang 550025, China |
|
|
|
摘要 随着人口增长和老龄化严重，全球癌症治疗负担也在同步增加，为获得具有更优性质的潜在抗肿瘤药物，设计、合成了12个烯胺酮类化合物（3a~3l）。化合物结构通过1H NMR进行确证，接着采用Schr?dingers Maestro软件将目标产物与抗肿瘤有关的8个靶蛋白进行分子对接预测其活性，并通过MTT（噻唑蓝）实验进行验证。对接结果通过Discovery Studio软件进行可视化分析，进一步明确其结合模式。结果表明：大多数化合物的产率良好至优，目标产物与8种蛋白均有不同程度的结合。目标化合物可通过Pi-Alkyl键、氢键和范德华力等多种分子间作用力与靶标蛋白活性位点附近的氨基酸残基结合，进而产生抗癌效应。其中，化合物3f与靶蛋白VEGFR2的对接效果最佳，普遍优于其他7个靶蛋白，具有较强的结合亲和力。此外，化合物3f对白血病细胞（K562）的抗增殖活性优于顺铂，化合物3b对宫颈癌细胞（Hela）的抗增殖活性优于顺铂。该研究可为基于靶点的抗肿瘤药物研发奠定一定的基础。
|
|
| 关键词 ：
烯胺酮,
分子对接,
抗肿瘤,
靶蛋白,
合成
|
|
收稿日期: 2024-04-22
|
| 基金资助:贵阳市科技计划项目（〔2024〕2-37）； 贵州省基础研究计划项目（自然科学）（ZK〔2023〕404号、ZK〔2024〕370号）； 贵州中医药管理局中医药与民族医药科学技术研究项目（QZYY-2024-130）； 贵州省教育厅青年科技人才成长项目（黔教合KY字〔2022〕253号）； 贵州省卫生健康委科学技术基金项目（gzwkj2022-232 、gzwkj2022-467）。 |
|
通讯作者:
潘博文，博士，讲师， E-mail: bwpan1105@163.com。
|
| 作者简介: 王滔(1998-)，男，汉族，贵州仁怀人，硕士研究生，主要从事中药学研究， E-mail: 2523692409@qq.com。 |
| [1] |
何曾亮， 邓聪慧， 苏兴萍， 张啸宇， 黄晴菲， 王启卫. 新型咪唑[1,2-a]-吡啶衍生物的设计合成及抗肺纤维化活性评价[J]. 合成化学, 2024, 32(12): 1021-1027. |
| [2] |
张树琳， 覃荣祝， 黄燕珊， 林啟福， 韦祖壮. 8-羟基喹啉衍生物锌(II)配合物的合成、结构及抗肿瘤活性[J]. 合成化学, 2024, 32(12): 1049-1055. |
| [3] |
杨晓旭， 邢陈昱， 高雷雷. 新型双丹皮酚衍生物的合成及体外抗肿瘤活性评价[J]. 合成化学, 2024, 32(12): 1056-1060. |
| [4] |
包斐芸， 赵圣印. 抗肿瘤药物妥卡替尼的合成[J]. 合成化学, 2024, 32(12): 1061-1066. |
| [5] |
李旭东, 张鹏, 高生辉, 马明明, 王凤, 王公应, 李建国. 丙烯酸丁酯的催化合成工艺研究进展[J]. 合成化学, 2024, 32(12): 1067-1074. |
| [6] |
杜鸿雁，陈相全，任昕昕，宋歌，王振华，袁伟成. 氘代药物唑吡坦-d7的一种合成方法[J]. 合成化学, 2024, 32(11): 938-943. |
| [7] |
樊艳艳， 李欣雨， 李世豪， 赵汗青. 糖基噻唑类衍生物的合成及其杀菌活性[J]. 合成化学, 2024, 32(11): 951-962. |
| [8] |
彭浩原， 郑伟， 许建， 龚军， 师健友， 童荣生. 基于网络药理学和分子对接探讨桫椤叶治疗非小细胞肺癌的作用机制[J]. 合成化学, 2024, 32(11): 963-972. |
| [9] |
赵婉婷, 胡盼, 徐客兰, 余章彪, 刘雄利, 邓国栋. 手性菲咯啉叔胺衍生的N-氧化物的合成及其在吲哚的不对称烷基化反应中的应用[J]. 合成化学, 2024, 32(11): 1000-1006. |
| [10] |
黄莉， 耿艺， 王慧， 熊一萍， 张诗琪， 王勇. 新型含多吡啶Ru-Mn配合物的合成及其抗肿瘤活性[J]. 合成化学, 2024, 32(11): 1007-1012. |
| [11] |
王希瑞, 徐客兰, 石庆辉, 张敏, 刘雄利, 邓国栋. 新型双螺环[吡咯啉酮-氧化吲哚-六氢山酮素]拼接化合物 的合成及其抗人白血病细胞活性[J]. 合成化学, 2024, 32(10): 866-873. |
| [12] |
赵永梅， 谢京娇，杜志涵，罗稳. 基于四苯乙烯的新型黄酮合成、AIE性质和细胞成像[J]. 合成化学, 2024, 32(09): 787-792. |
| [13] |
王希瑞, 徐客兰, 胡盼, 姜维艳, 刘雄利, 邓国栋. 新型手性联吡啶叔胺及其衍生的N-氧化物的合成[J]. 合成化学, 2024, 32(09): 814-820. |
| [14] |
李志洋， 尹迪， 张宇飞， 柳红霞， 钟玉君， 彭雨晴， 周昊， 谢练武， 赵东江. 三种砜吡草唑主要代谢物的合成[J]. 合成化学, 2024, 32(09): 833-839. |
| [15] |
龙鑫， 孙腾， 陈学君， 李建国， 王庆印， 王公应. TBAB催化碳酸乙烯酯与苯酚合成苯氧乙醇[J]. 合成化学, 2024, 32(09): 840-845. |
|
|
|
|
2024, Vol. 32 
