抗肿瘤药物妥卡替尼的合成
包斐芸， 赵圣印*
东华大学 化学与化工学院，上海 201620
Synthesis of Tucatinib as Anticancer Drug
BAO Feiyun, ZHAO Shengyin*
College of Chemistry and Chemical Enginerring, Donghua University, Shanghai 201620, China
摘要 妥卡替尼为新型酪氨酸激酶抑制剂，为满足临床需求，以2-氨基-5-硝基苯腈和N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛（DMF-DMA）为原料，经缩合反应生成甲脒类化合物7。 7经锌粉还原、与二硫化碳在三乙胺存在下反应生成二硫代氨基甲酸三乙胺盐，该化合物与2-氨基-2-甲基-1-丙醇在溴化铜作用下进行脱硫环合，构建含有噁唑环的中间体17。最后将7-(2-甲基-4-硝基苯氧基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶（6）与17在醋酸作用下环合得到妥卡替尼，收率58.5%。通过单晶X-射线衍射对妥卡替尼一水合物的单晶结构进行分析，并结合1H NMR和13C NMR确证了妥卡替尼的结构。该合成路线较短、操作简便，具有潜在的工业化生产前景。
关键词 ：
妥卡替尼 ,
乳腺癌 ,
脱硫环合 ,
合成改进 ,
单晶结构
收稿日期: 2024-04-24
基金资助: 湖南氩氡医药科技有限公司资助项目（HX105210655）。
通讯作者:
赵圣印，博士，教授， E-mail: syzhao8@dhu.edu.cn。
作者简介 : 包斐芸（1999-）女，汉族，上海人，硕士研究生，主要从事有机合成研究， E-mail: fybao1999@163.com。
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2024, Vol. 32 
